Posologie
Le diazoxide est hyperglycémiant utilisé dans le traitement des insulinomes chez les petits animaux :
- Chez le chien et le chat :
– Traitement adjuvant de l’hypoglycémie secondaire à des tumeurs des cellules des îlots de langerhans, ou pas, sécréteurs d’insuline : initialement, 5 mg/kg PO deux fois par jour. Peut être augmenté progressivement jusqu’à 30 mg/kg PO deux fois par jour.
– Hypoglycémie secondaire à des tumeurs des cellules des îlots de langerhans sécrétrices d’insuline : après résection chirurgicale de nodules pancréatiques ou une pancréatectomie partielle, initialement 5-10 mg/kg PO toutes les 12 heures lorsque les signes cliniques ne peuvent pas être contrôlés avec la prednisone seule (à 0,5 – 2 mg/kg PO toutes les 12 heures).
– Hypoglycémie secondaire à des tumeurs des cellules des îlots de langerhans sécrétrices d’insuline : basé sur un seul rapport de cas, initialement 5 mg/kg PO toutes les 12 heures. En se basant sur la courbe de glucose sanguin, la dose a été augmentée progressivement jusqu’à 25 mg/kg PO toutes les 12 heures.
Général
Indications
En médecine vétérinaire, le diazoxide est utilisé pour traiter l’hypoglycémie secondaire à une hyperinsulinémie chez des patients réfractaires à une thérapie glucocorticoïde et diététique.
Chez les chats, il y a peu d’expérience de l’utilisation de diazoxide, car les insulinomes sont apparemment très rares.
Classe pharmacologique
Hyperglycémiant
Liste
I
Spécialités existantes
Proglicem® gélules (médecine humaine) 25 mg, 100 mg.
Approvisionnement
Matière première disponible.
PCP
Pharmacopée Européenne : OUI
Contre-indications
Contre-indications
Le diazoxide ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’hypoglycémie fonctionnelle ou pour traiter l’hypoglycémie secondaire à une surdose d’insuline chez les patients diabétiques, sauf si les avantages potentiels l’emportent sur les risques. Ne pas utiliser chez les patients hypersensibles aux diurétiques thiazidiques. Le diazoxide peut entraîner une rétention de sodium et d’eau, son utilisation doit être prudente et une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque et de pathologies rénales.
Interactions
Les interactions médicamenteuses suivantes ont été rapportées ou sont théoriques chez les humains ou les animaux recevant du diazoxide. Sauf indication contraire, l’utilisation concomitante n’est pas nécessairement contre-indiquée, mais il convient de mesurer les risques potentiels et de réaliser une surveillance supplémentaire si nécessaire.
- Agents alpha-adrénergiques (par ex., la phénoxybenzamine) : peuvent diminuer l’efficacité du diazoxide en augmentant les taux de glucose.
- Glucocorticoïdes : peuvent diminuer l’efficacité du diazoxide en augmentant les taux de glucose.
- Agents hypotenseurs (par ex., l’hydralazine, la prazosine) : le diazoxide peut renforcer les actions hypotensives des autres agents hypotenseurs.
- Phénothiacine (par ex., l’acépromazine, la chlorpromazine) : peuvent renforcer les effets hyperglycémiants du diazoxide.
- Phénytoine : le diazoxide peut augmenter le métabolisme ou diminuer la liaison aux protéines de la phénytoïne.
- Diurétiques thiazidiques : peuvent potentialiser les effets hyperglycémiants du diazoxide oral. Certains cliniciens recommandent d’utiliser de l’hydrochlorothiazide (1-2 mg/kg PO toutes les 12 heures) en association avec le diazoxide, si le diazoxide seul est inefficace pour augmenter les taux de glucose sanguins. Attention : une hypotension peut survenir.
Précautions d'emploi
Précautions chez les animaux
Le diazoxide ne doit pas être administré chez les patients souffrant d’hypoglycémie fonctionnelle ou pour traiter l’hypoglycémie secondaire à une surdose d’insuline, sauf en cas de nécessité absolue. L’administration de diazoxide doit être prudente chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou une pathologie rénale, car cette molécule peut entraîner une rétention de sodium et d’eau.
Il est important de noter que l’utilisation concomitante de diazoxide avec d’autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses potentielles. Certains médicaments, tels que les agents alpha-adrénergiques et les glucocorticoïdes, peuvent diminuer l’efficacité du diazoxide en augmentant les taux de glucose sanguins, tandis que d’autres, comme les agents hypotenseurs, peuvent renforcer les actions hypotensives du diazoxide.
Le diazoxide peut potentiellement augmenter les effets hyperglycémiants de certains médicaments, tels que les phénothiacines, tandis que les diurétiques thiazidiques peuvent amplifier les effets hyperglycémiants du diazoxide oral.
Précautions chez la personne administrant le traitement
En cas d’ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin.
En cas de contact accidentel avec les yeux, les rincer minutieusement à l’eau claire.
Lavez-vous les mains après utilisation.
Effets indésirables
Effets indésirables
Lorsque le diazoxide est utilisé pour traiter les insulinomes chez les chiens, les effets indésirables les plus fréquemment observés comprennent une hypersalivation, une anorexie, des vomissements et/ou de la diarrhée. D’autres effets peuvent être observés comme une tachycardie, des anomalies hématologiques (par exemple, agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie), une pancréatite, un diabète sucré, des cataractes, et une rétention de sodium et d’eau.
L’administration du médicament avec les repas ou la réduction temporaire de la posologie peut soulager les effets indésirables gastro-intestinaux. Étant donné que le diazoxide est métabolisé dans le foie, les effets indésirables peuvent être plus facilement notés chez les chiens atteints de maladie hépatique concomitante.
Des effets indésirables ont été signalés chez les furets traités avec du diazoxide, notamment une inappétence, des vomissements, de la diarrhée, une malaise et une suppression de la moelle osseuse. Le médicament serait particulièrement amer.
Mécanisme d'action
Mécanisme d’action
Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille des benzothiazines possédant une activité hyperglycémiante essentiellement par inhibition de la libération pancréatique d’insuline et par action stimulante sur les catécholamines d’origine médullo-surrénalienne.
Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibres musculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives…).
Prix
Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif et tiennent compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale. Ce sont des prix de vente publics TTC moyens chez les vétérinaires et les pharmaciens et ils sont susceptibles de varier en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre.
30 gélules aromatisées à 10mg: Entre 20€ et 25€
60 gélules aromatisées à 10mg: Entre 30€ et 37€
90 gélules aromatisées à 10mg: Entre 39€ et 48€
30 gélules aromatisées à 100mg: Entre 45€ et 55€
60 gélules aromatisées à 100mg: Entre 79€ et 96€
90 gélules aromatisées à 100mg: Entre 112€ et 135€
30 ml de suspension buvable 25 mg/ml aromatisée : Entre 57€ et 70€
Notice
Références
Références bibliographiques
1) Plumb Donald C. 2017. Plumb’s® veterinary drug handbook. 9th edition. Wiley Blackwell.
2) Nelson R. Beta-Cell Neoplasia: Insulinoma. Canine and Feline Endocrinology 4th ed. St.Louis: Elsevier Saunders; 2015:348-375.
3) Johnson D. Ferrets: the other companion animal. Proceedings: ACVC2006. 2006.
4) Hess LR, et al. Diagnosis and treatment of an insulinoma in a guinea pig (Cavia por-cellus). Javma-Journal of the American Veterinary Medical Association. 2013;242 (4):522-526.
